Στο φετινό συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO 2025) παρουσιάστηκαν αρκετά ενδιαφέροντα δεδομένα κλινικών μελετών για το μελάνωμα. Παρακάτω θα παραθέσουμε κάποια από τα πιο σημαντικά δεδομένα.
Abstract 9506 : DREAMseq : A phase III trial of treatment sequences in BRAFV600-mutant metastatic melanoma – Final clinical results :
Η μετάλλαξη στο γονίδιο του BRAF είναι η οδηγός μετάλλαξη (driver mutation) στο μελάνωμα και ανευρίσκεται περίπου στο 40-50% των ασθενών. Οι θεραπευτικές επιλογές στο μεταστατικό Braf μεταλλαγμένο μελάνωμα είναι οι συνδυασμοί BRAF +MEK inh καθώς και η ανοσοθεραπεία και ιδιαίτερα ο συνδυασμός Nivolumab +Ipilimumab. Η σειρά της θεραπείας μπορεί να επηρεάσει τα θεραπευτικά αποτελέσματα και κατά συνέπεια την επιβίωση των ασθενών. Ο Dr. Michael Atkins , MD of Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, παρουσίασε τα τελικά δεδομένα της πολύ σημαντικής μελέτης φάσης ΙΙΙ DREAMseq , που αποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με Braf μεταλλαγμένο μεταστατικό μελάνωμα έχουν καλύτερη μακροχρόνια επιβίωση όταν λαμβάνουν συνδυασμό ανοσοθεραπείας Nivolumab + Ipilimumab πρώτα , ακολουθούμενο από στοχευτική θεραπεία (Dabrafenib + Trametinib) στην υποτροπή. Συγκεκριμένα μετά από μία διάμεση παρακολούθηση 58 μηνών, φαίνεται ότι το όφελος στην ολική επιβίωση (OS), στην επιβίωση ελεύθερη προόδου νόσου (PFS) και στη διάρκεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία (DOR) διατηρείται και ενισχύεται με πρώτα την χορήγηση συνδυασμού ανοσοθεραπείας στα πέντε έτη. Συγκεκριμένα απόλυτη διαφορά ολικής επιβίωσης στα 2 έτη =14,2% και στα 5 έτη = 29.4%, με όφελος σε όλες τις υποομάδες ασθενών από την χορήγηση στη 1η γραμμή συνδυασμού Nivolumab +Ipilimumab. Το όφελος συνδέεται με μεγαλύτερη διάρκεια ανταπόκρισης στη θεραπεία, λιγότερες εγκεφαλικές μεταστάσεις στην υποτροπή και μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της δεύτερης γραμμής θεραπείας.
Άρα η διαδοχή των θεραπειών και η σειρά θεραπείας στο Braf μεταλλαγμένο μεταστατικό μελάνωμα, έχει μεγάλη σημασία, με την μεγάλη πλειονότητα των ασθενών να ωφελείται με την λήψη πρώτα συνδυασμού ανοσοθεραπείας (Nivolumab+Ipilimumab).
Abstract LBA9507 : A randomized phase 2 trial of encorafenib + binimetinib + nivolumab vs ipilimumab + nivolumab in BRAFV600-mutant brain metastases : SWOG S2000 (NCT04511013).
Ο συνδυασμός ανοσοθεραπείας Nivolumab +Ipilimumab, καθώς και οι συνδυασμοί Braf + Mek inh χρησιμοποιούνται βασικά στη θεραπεία ασθενών με Braf μεταλλαγμένο μεταστατικό μελάνωμα, με εγκεφαλικές μεταστάσεις. Ωστόσο η πρόγνωση των ασθενών αυτών, ιδιαίτερα των συμπτωματικών είναι πολύ πτωχή και δεν ωφελούνται ιδιαίτερα ούτε από χειρουργική παρέμβαση, ούτε από στερεοτακτική ακτινοθεραπεία. Οι τριπλέτες συνδυασμού ανοσοθεραπείας και Braf+Mek inh έχουν αξιολογηθεί σε μεγάλες μελέτες φάσης 3 και έχουν αποδειχθεί εφικτές , χωρίς όμως να προσφέρουν στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος επιβίωσης σε σχέση με συνδυασμό Braf +Mek inh. Επιπλέον δεν έχουν συγκριθεί με ανοσοθεραπεία στη 1η γραμμή. Η SWOG S2000 είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη σε συμπτωματικούς ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις και Braf μεταλλαγμένο μεταστατικό μελάνωμα. Αξιολόγησε στη 1η γραμμή θεραπείας την τριπλέτα Braf+Mek inh + anti-PD1 (Encorafenib +Binimetinib +Nivolumab) έναντι του συνδυασμού ανοσοθεραπείας (Nivolumab +Ipilimumab). Η τριπλέτα (Encorafenib +Binimetinib +Nivolumab) βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση ελεύθερης νόσου (PFS) έναντι του Nivoumab +Ipilimumab , HR 0,47, p= 0,04, με μεγαλύτερα ποσοστά ενδοκρανιακής ανταπόκρισης 75% έναντι 13%, χωρίς όμως διαφορά στην ολική επιβίωση (OS) των ασθενών, ενώ τα ποσοστά σημαντικής τοξικότητας grade 3-4 ήταν υψηλά 69% έναντι 75% αντίστοιχα, δείχνοντας την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα στην δύσκολη αυτή ομάδα ασθενών.
Abstract 9515 : Lifileucel in patients with advanced melanoma : 5-year outcomes of the C-144-01 study.
Το Lifileucel είναι μία εξατομικευμένη κυτταρική ανοσοθεραπεία που χρησιμοποιεί τα (TILs) του ασθενούς για την καταπολέμηση του μεταστατικού μελανώματος και έχει έγκριση για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που έχουν λάβει προηγουμένως ανοσοθεραπεία (PD-1)–blocking antibody και αν έχουν μετάλλαξη BRAF V600 , με κάποιον BRAF inh με ή χωρίς MEK inhibitor. Η μελέτη C-144-01 είναι μία πολυκεντρική open label μελέτη φάσης 2 που αξιολόγησε τα δεδομένα χρήσης του Lifileucel σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Όλοι οι ασθενείς είχαν Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 or 1 και είχαν λάβει προηγουμένως ανοσοθεραπεία με anti–PD-1/PD-L1, οι περισσότεροι 3 γραμμές θεραπείας. Σε μία διάμεση παρακολούθηση 57.8 μηνών, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ORR ήταν 31.4% (complete response, 5.9%; partial response, 25.5%). Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης DOR ήταν 36.5 μήνες (95% confidence interval [CI]: 8.3–not reached). Ο διάμεσος χρόνος για επίτευξη καλύτερης ανταπόκρισης ήταν 1.5 μήνες (range, 1.3–30.4). Η διάμεση ολική επιβίωση (median OS) ήταν 13.9 μήνες (95% CI: 10.6–17.8); 5-year OS rate 19.7% (95% CI: 13.3–27.0). Υπήρχε σημαντική
ΙΑΤΡΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΑΘΗΝΩΝ,ΠΡΟΕΔΡΟΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΜΕΛΑΝΩΜΑΤΟΣ
